Atunci când Lori Weiss a fost diagnosticată cu o deficiență cognitivă ușoară din cauza bolii Alzheimer, ea a crezut că este o condamnare la moarte, având în vedere că nu existau tratamente aprobate care să poată încetini progresul bolii debilitante.
Dar, după ce s-a înscris într-un studiu al unei terapii experimentale dezvoltate de Eli Lilly, fosta profesoară în vârstă de 65 de ani spune că memoria ei s-a îmbunătățit și că este capabilă să facă lucruri care înainte i se păreau dificile.
„Sunt capabilă să conduc din nou. Am libertate”, a declarat Weiss, care a fost unul dintre cei peste 1.700 de participanți la studiul în fază avansată al unui medicament numit donanemab.
Săptămâna aceasta, producătorul american de medicamente Lilly a publicat rezultatele pozitive ale studiului, sporind speranțele pacienților și medicilor pentru o nouă clasă de medicamente în curs de dezvoltare pentru tratarea Alzheimer. De asemenea, a generat entuziasm în întreaga industrie farmaceutică, care este atrasă de perspectiva de a vinde medicamente pentru cele peste 50 de milioane de persoane din întreaga lume care suferă de această boală.
Studiul a arătat că donanemab a încetinit progresia bolii cu 35 la sută în comparație cu un placebo pe o perioadă de 18 luni. Deși nu există dovezi că medicamentul poate inversa simptomele bolii Alzheimer, studiul a arătat că declinul capacității pacienților de a îndeplini sarcinile zilnice a fost cu 40% mai mic pentru cei care au luat donanemab.
Lilly a declarat că anticipează că autoritățile de reglementare din SUA vor aproba medicamentul în cursul acestui an, pe baza rezultatelor de succes ale studiului.
Rezultatele marchează a doua descoperire semnificativă într-un an pentru o clasă de medicamente care vizează o boală care este cea mai frecventă cauză a demenței și pentru care nu există un tratament. Aceasta survine în timp ce se dezvoltă o nouă generație de teste de sânge pentru Alzheimer, care oferă pentru prima dată perspectiva tentantă de detectare timpurie și de tratare a bolii.
În ianuarie, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA a aprobat lecanemab, un medicament dezvoltat în comun de producătorul japonez de medicamente Eisai și de biotehnologia americană Biogen, în cadrul unui proces accelerat. Într-un studiu în fază avansată, medicamentul a încetinit rata declinului cognitiv la pacienți cu 27 la sută în comparație cu placebo.
Ambele medicamente acționează prin reducerea acumulării plăcilor lipicioase de amiloid din creier, cunoscute sub numele de beta-amiloid, care se află în centrul unei dezbateri științifice acerbe cu privire la cauzele bolii Alzheimer.
Aproape două duzini de studii clinice asupra medicamentelor care încearcă să trateze Alzheimer prin reducerea acestor plăci au eșuat începând cu 2003, ceea ce a provocat scepticism în rândul unor experți cu privire la faptul că eliminarea amiloidului poate încetini progresia bolii.
Lori Weiss, care suferă de Alzheimer, a fost încurajată de efectele donanemab, un medicament testat de Eli Lilly © Alzheimer’s Association
Aprobarea controversată de către FDA a unui alt medicament de reducere a amiloidului, numit aducanumab, în 2021, în ciuda dovezilor contradictorii că acesta a încetinit rata declinului cognitiv, a inflamat și mai mult dezbaterea.
Lilly a declarat pentru Financial Times că rezultatele studiilor cu donanemab și lecanemab dovedesc împreună „ipoteza amiloidă”, teoria care susține că plăcile lipicioase de amiloid sunt principala cauză a bolii Alzheimer.
„Pe măsură ce vă uitați la întreaga clasă, ar trebui să fiți liniștiți în ceea ce privește „ipoteza amiloidului”, deoarece puteți vedea în cazul medicamentelor, nu doar a noastră, ci și a altora care elimină în mod robust placa, se observă beneficii clinice”, a declarat Anne White, președinte al Lilly Neuroscience.
Donanemab a arătat o eficacitate puternică în eliminarea plăcilor în cadrul studiului, puțin peste jumătate dintre participanții la studiu reușind să finalizeze cursul de tratament în decurs de un an, deoarece au atins ținta de eliminare a amiloidului.
Asociația Alzheimer, un grup de susținere, a declarat că rezultatele studiului au fost cele mai „puternice” publicate până în prezent pentru un medicament care reduce amiloidul și au sugerat un „punct de inflexiune” pentru tratamentul bolii. Mulți experți au salutat datele Lilly ca fiind un important pas înainte, dar au avertizat că donanemab nu este un leac și că rezultatele complete ale studiului nu au fost încă publicate și trebuie studiate îndeaproape.
„În timp ce acest rezultat este foarte încurajator, este clar că mai avem încă mult de lucru”, a declarat Dr. Ian Musgrave, lector senior de farmacologie la Universitatea din Adelaide, Australia. „În ciuda îndepărtării aproape totale a plăcii amiloide, boala a progresat în continuare, deși la o rată mult mai mică decât în lipsa tratamentului”.
Oamenii de știință urmăresc și alte ținte dincolo de plăcile lipicioase în căutarea terapiilor pentru Alzheimer, inclusiv inflamația din creier. Dar niciuna dintre acestea nu este la fel de avansată ca lecanemab și donanemab.
Cu toate acestea, există îngrijorări cu privire la faptul dacă încetinirea declinului cognitiv obținut de ambele medicamente este semnificativă din punct de vedere clinic și dacă merită riscurile reprezentate de efectele secundare potențial periculoase.
Rob Howard, profesor de psihiatrie a vârstei a treia la University College London, a declarat că încetinirea progresiei bolii cu 35 la sută sună impresionant în mod superficial. Cu toate acestea, diferențele absolute dintre donanemab și placebo în ceea ce privește cogniția și funcția, evidente în urma studiului, au fost atât de mici încât ar fi trecut neobservate de pacienți și de familiile lor.
„Acest lucru ridică întrebarea dacă administrarea medicamentului merită riscurile, având în vedere că trei persoane au murit în timpul studiilor din cauza efectelor secundare”, a spus el.
Atât lecanemab, cât și donanemab pot provoca efecte secundare grave, cum ar fi umflarea și sângerarea creierului, care pot fi fatale. Acest lucru va reprezenta o povară grea pentru medici atunci când vor recomanda tratamentul, deși lipsa alternativelor sugerează o cerere mare de medicamente din partea pacienților.
Prețul ridicat al medicamentelor – lecanemab are un preț de 26.500 de dolari pe an – și restricțiile dure impuse de guvernul SUA privind rambursarea de către sistemele de sănătate finanțate din fonduri publice pentru tratamentele de reducere a amiloidului reprezintă alte obstacole.
În urma controversei legate de aprobarea de către FDA a aducanumabului Biogen, Centrele americane pentru Medicare și Medicaid Services au declarat că numai pacienții care participă la un studiu clinic vor beneficia de rambursare. A fost pentru prima dată când CMS a impus astfel de restricții asupra unui medicament aprobat de FDA și limitează numărul de pacienți care iau medicamente pentru amiloid la câteva mii, în loc de 6 milioane de bolnavi de Alzheimer în SUA.
„Din nefericire, ne aflăm pe un teritoriu necunoscut”, a declarat Robert Egge, director de politici publice la Asociația Alzheimer.
El a spus că în fiecare zi în care rambursarea este refuzată, aproximativ 2.000 de bolnavi de Alzheimer din SUA trec de fereastra de eligibilitate pentru medicamentele care reduc amiloidul, deoarece acestea vizează doar pacienții în stadii incipiente.
Eisai a declarat că este încurajată de „discuțiile productive în curs de desfășurare” cu CMS cu privire la ridicarea restricțiilor. Acest lucru s-ar putea întâmpla în iulie, când se așteaptă ca lecanemab, care a fost aprobat în cadrul unui proces accelerat, să primească aprobarea completă din partea FDA.
Pentru pacienții cu Alzheimer, cum ar fi Weiss, o schimbare de politică nu poate veni destul de repede, chiar dacă există încă îngrijorări cu privire la siguranța și eficacitatea noilor medicamente.
„Aceste medicamente oferă oamenilor o șansă de a recupera mai mulți ani din viața lor și de a trăi o viață normală fără a fi nevoiți să se confrunte cu faptul că se află într-un azil de bătrâni”, a declarat Weiss. „Încă pictez și merg la petreceri cu prietenii”.
Sursa – www.ft.com
